JCI：恩替诺特可显著提高免疫检查点抑制剂对膀胱癌的抑止反应

2021年8年末23日讯/生物谷BIOON/---在一项针对果蝇的新近研究课题中会，来自新近泽西州杰克逊维尔大学教堂山所学院的研究课题执法人员发现在一种称为免疫检查点衍生物的免疫化疗中会转入实验物恩替里斯（entinostat），可以大大有利于胃癌缓解。这种方式辨识出如此的前景，以至于它之前在一项正在开展的乳腺癌中会对后期膀胱癌患儿开展试验。系统性研究课题结果于2021年8年末16日应用软件刊载在Journal of Clinical Investigation医学期刊上，期刊篇名为“Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens”。

期刊合作电信写作者、杰克逊维尔大学教堂山所学院莱恩贝克总合胃癌中会心遗传名誉教授William Y. Kim教授话说，“在只不过十年中会，新近泽西州的膀胱癌肾癌一直保持稳定或略有下降，但自20世纪90中期以来，五年生存亲率几乎没有巨大变化。因此，我们探寻方式来提高这种在后期极难化疗的胃癌的化疗方式。”

新近泽西州食品药品海关总署（FDA）最近同意了几种化疗膀胱癌的免疫化疗，但这些化疗只使大约15%的患儿的加大。为了提高免疫化疗的反应亲率，这些写作者改向了核酸去产物蛋白（HDAC）衍生物，想要这类药物只能导致免疫化疗贝克曼的传达，而这些贝克曼在进化过程中会已被孤独而不在传达。在这项研究课题中会，他们常用了恩替里斯，即一种相对于选择性的正在多种类型的胃癌的后期乳腺癌中会开展试验的HDAC衍生物。

期刊合作电信写作者、杰克逊维尔大学教堂山所学院莱恩贝克总合胃癌中会心的Benjamin Vincent教授话说，“重要的是，在恩替里斯化疗后，新近免疫免疫T蛋白质的总数增高。这意味着被恩替里斯更是为严重的新近免疫可以被之前在体内的T蛋白质靶向，否则这些T蛋白质不会被激活以逃跑蛋白质。我们对未来将恩替里斯与有利于T蛋白质功能的化疗相结合感到舒服。”

这两项恩替里斯与免疫化疗重新近组建常用时，三分之二的膀胱癌果蝇模型中会的完全消失，并且在停止化疗时没有果蝇出现入院。

期刊合作写作者、杰克逊维尔大学教堂山所学院的大学助理名誉教授Tracy Rose教授话说，“在人体头上另行常用恩替里斯并没有导致尺寸的直接减小。我们认为，新近免疫必须被暴露开去，或使之可见，与此同时，免疫化疗也撤除了癌蛋白质对T蛋白质的抑制。”

鉴于在研究小组里将恩替里斯添加到免疫化疗中会的微小必要，这些写作者正在开展一项乳腺癌，以试验后期膀胱癌患儿的重新近组合化疗的必要。该乳腺癌于2020年开始，其结果预定将于2022年底通报（乳腺癌NCT03978624）。

Kim总结道，“对于我们的下一步，我们将等到明年，进去临床结果是否好像很有想要，如果是，我们将考虑开展更是大规模的试验。与此同时，我们想要通过在恩替里斯和免疫化疗的重新近组合常用方案中会转入一种称为新近免疫抗病毒的策略，在此期间简化化疗并使其个人化，以充分利用成功的更进一步。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Andrew S. Truong et al. Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens. Journal of Clinical Investigation， 2021， doi：10.1172/JCI138560.