氟维司群中曲妥单抗可延长转移性乳腺癌应答

氟维司群中+曲妥单抗可延长转移性乳腺癌应答 [标签:url] [标签:科室] 摘要：不同年龄，不同转移位点或采用不同的辅助内分泌治疗或化疗，对氟维司群的应答持续没有影响。然而，不同的HER2状态可影响应答，HER2及ER阳性患者有显著的应答的延长。 据2014乳腺癌论坛上MahmoudCharif博士的报告，与单独使用氟维司群相比，加入曲妥单抗可以延长雌性激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌患者的应答。 Charif博士表示，这项研究的目的在于测定与延长氟维司群应答相关的因素，并研究是否阻断HER2可以提高应答的持续性。分析发现，不同年龄，不同转移位点或采用不同的辅助内分泌治疗或化疗，对氟维司群的应答持续没有影响。然而，不同的HER2状态可影响应答，HER2及ER阳性患者有显著的应答的延长。 研究方法 “在临床上，我们发现有些患者可对氟维司群产生长期应答。在该研究中，有些患者使用该药物超过7年（多于2800天），而中位治疗时间是425天。” 研究分析了85位患者。其中60位接受激素治疗，56位接受化疗。原发 为HER2阳性的有11位（13%），所有患者均接受曲妥单抗治疗。 Charif博士表示，“我们观察了几个因素。发现HER2阳性患者经曲妥单抗与氟维司群同时治疗后对氟维司群应答最长。” 研究结果 HER2阳性患者的氟维司群中位治疗时间为772天，与之相比，HER2阴性患者为360天(P=.059)。接受氟维司群加曲妥单抗治疗的11位HER2阳性患者，有9位治疗时间超过了中位治疗期。在74位HER2阴性疾病患者中，33位患者治疗超过425天（优势比5.45；P=.0484). Charif强调“HER2阳性患者使用氟维司群的中位治疗时间是HER2阴性患者的2倍，”“当服用氟维司群时，如果你是HER2阳性患者，你就比阴性患者多5倍可能超过中位治疗时间。” Charif及同事假设这2种药物有协同作用。有趣的是，HER2的过表达通常与内分泌治疗抵抗相关。 曲妥单抗与氟维司群的表观协同作用，可能是由于曲妥单抗抑制转录共激活剂MED1的作用。MED1是近期发现的在HER2和ER信号通路之间调节内分泌抵抗的关键交叉点。 Charif表示“阻断HER2可以提高应答的持续期。”“MED1可与雌性激素受体相互作用。当其过于活跃时，MED1可产生激素治疗抵抗。下调MED1可使 对他莫西芬及氟维司群产生应答。” 未来方向 在这种情况下，曲妥单抗可以下调MED1。在未来的研究中，调查者们计划对比原发 的MED1表达与转移性疾病，并将HER2阳性与HER2阴性 进行比较。 “我们希望HER2阳性 水平可以提高，这可能与曲妥单抗影响MED1及逆转对激素治疗的部分抵抗相关。我们将研究大量的患者，积累更多可靠的数据并测定MED1是如何起作用的”Charif表示。